在2020年9月2日亮相之前，Mercedes-Benz又再公佈了一些車內亮點，設計師們為新世代S-Class營造出一種以優雅、高品質和輕盈為標的的休閑氛圍。儀錶板具有新架構、現代數位化介面設計和符合人體工學的顯示佈局，為主要特別的亮點。
乘坐感一向為S-Class最重要的特性，除了高乘坐品質、低噪音水準，以及廣泛的ENERGIZING COMFORT應用程式(共有Refresh、Vitality、Warmth、Joy、Comfort五種模式)來照顧所有乘員的舒適之外，得益於ENERGIZING AIR CONTROL，可以更有效地進行空氣過濾。若選用AIR-BALANCE套件，則會附加帶有負離子功能的主動式香氛，可有兩款S-Class專用的香氛。
S-Class可作為家裡與公司的「第三地」，可兼顧所有優點成為舒適旅行和輕鬆工作的地方。S-Class短軸與長軸車型都對前後排所有座椅都進行了改進升級。在視覺饗宴方面，融入了室內建築和遊艇設計元素，除了多達五個螢幕外，亮點還包括了儀錶檯和後座中的大型裝飾元件，其中特別吸引人的是開孔木飾面，特別用鋁製成的精緻的條形鑲嵌於中，呈現出高級遊艇甲板同樣的高質感。
整個儀表板與前裝飾部分的主體融合在一起，中央螢幕改為縱向「懸浮式」擺置，形成一個非常顯眼的實體。然而，裝飾面板的比例特別比上一代明顯加大。所有座椅均採用AGR高品質密封製作而成(符合貼近脊柱彎曲角度)，並有多達五種後排座椅可供選擇，包括兩個或三個座椅、可傾斜的座椅功能、可折疊的中央扶手或商務中心控制檯…等等。
車內所採用的新LED技術以紅、綠、藍三基色光，在光學上較稠密的材料和較稀疏的材質之間的邊界處進行反射，來產生不同效果。其光帶由大約250個LED組成，並以1.6公分的間距並排分佈在車輛內部。
並支援互動式室內照明：主動環境照明現已集成到駕駛輔助系統中，經由CAN-BUS訊號介面即時控制，能夠非常直觀地與警告系統協同作動，並可進行20段亮度與色彩調整。例如：主動盲點輔助系統會搭配一起以紅色燈光進行警告。此外，在操作空調控制系統或說出「嘿，賓士」喚醒語音助理時，氛圍燈都可以進行反饋。
主動環境照明也可以集成到ENERGIZING COMFORT控制系統中。在觸控按鈕或透過語音命令，其整體操作方式提供了一個有形的體驗，該系統可在車內營造出合適的氛圍。例如：在疲勞時保持活力；或在壓力水準升高時放鬆，說出「我覺壓力好大」之類的語句，系統就會啟動Joy模式。另外，Vitality模式會加入按摩「服務」，由六個氣囊來執行十種模式，而氣囊位置比過去更貼近表面，能有更有感的按摩效果。
而ENERGIZING COACH功能甚至會根據車輛和行駛數據建議適當的健身或健康計劃。如果駕駛擁有可對應的智能手機或佩戴健身手環，它還可將睡眠品質和壓力水準的資訊納入其智慧型演算法中。甚至Mercedes-Benz在中國還特別另外為S-Class客戶開發了特殊的ENERGIZING COMFORT程式。
(旺車)